В конце XVI века на месте сегодняшней подстанции метро стояла церковь святого Никиты, давшая название целой улице. Церковь разрослась в большой Никитский женский монастырь, который простоял до 1930 года. Левая сторона улицы была заселена опричниками.
С XVI века Большую Никитскую облюбовали представители московской знати. На Большой Никитской стояли дворцы князей Долгоруких, Дашковых, Стрешневых, Брюсов. В наши дни на улице можно увидеть:
- храм «Большое Вознесение», где венчались Наталья Гончарова и Александр Пушкин;
- церковь святой Татианы при МГУ и несколько факультетов университета;
- палаты Хитрово в усадьбе графа Орлова;
- здание Московской консерватории имени Чайковского во дворце Воронцовых;
- дом Якова Брюса - московского чернокнижника и колдуна.
Большая Никитская - место, хорошо знакомое театралам. На улице стоят здания Геликон-Оперы, Академического театра имени Маяковского, театра под руководством Марка Розовского "У Никитских ворот".
В старинных особняках на Большой Никитской разместились посольства зарубежных стран: королевства Марокко, Бразилии, консульство Египта, посольства Мьянмы и Испании.